周𫖮𫖮，字伯仁，汝南（在今河南省）人，晋安东将军周𫖮浚的长子，少年时即有显名，为人秀逸倜傥。广陵人（今江苏扬州）戴若思为东南名士，闻周𫖮名，专程拜望，与之交谈后不敢在周𫖮面前显示自己的才能，于是士人更加崇敬周𫖮。周𫖮爱读书却不乐仕途，州郡有征召之命，他不接受。刚满二十岁时，父亲周𫖮浚去世，被迫承袭父爵，拜秘书郎，累迁为史部尚书左仆射。在西晋动乱期间跟随晋元帝司马睿渡江，他的兄弟周𫖮嵩、周𫖮谟也都一道渡江南下，在司马睿部下任职。司马睿当皇帝后，周𫖮被任命为吏部尚书，深得司马睿的信任。
周𫖮为人豪放直爽，敢说真话，而且不惧权势，因常酒醉不醒，人称“三日仆射”。王导和周𫖮的私人关系很好，传说，周𫖮身体很胖，肚皮很大，夏天时候，王导和周𫖮一起袒胸露腹地乘凉，王导把头枕在周𫖮的膝盖上，手摸着周𫖮的肚皮，开玩笑说：“你这肚皮这么肥大，里面装着什么东西？”周𫖮很轻松地说：“这里面什么也没有，不过能装下二三百个像你这样的人！”这种话如果不是老朋友之间是不会说出来的，王导听了，不但不恼火，反而开怀一笑。
后来，王敦、王导弟兄俩的权力越来越大，尤其王敦的性格很暴躁，别人都敢怒不敢言，而周𫖮却敢于对王敦、王导兄弟进行批评。司马睿便逐渐地把国家大事的决定权交给周𫖮等人，疏远了王敦、王导兄弟。王敦首先沉不住气，常在背后说周𫖮的坏话，王导也慢慢地对周𫖮有点记恨。
当王敦发动叛乱从武昌发兵进攻建康时，王导和王氏家族人都住在建康，王敦喊出除灭刘隗的口号。刘隗也在建康，请求司马睿早日杀掉王氏家族中的人，但司马睿认为王导还是比较忠诚的，所以没有对王氏家族进行诛杀。王导见王敦造反，吓得寝食难安，领着堂兄弟王邃、王異和宗族中的二十多人，每天到宫中请罪。周𫖮上朝时，经过王导一家人的面前，王导大声呼喊道：“伯仁，我家一百多口人，全靠您照顾！”周𫖮听到王导的喊声，就像没听到一样，昂着头走过去。
但是，当周𫖮和晋元帝司马睿谈论起王敦王导兄弟的事情时，周𫖮还是极力为王导开脱，说王导是忠诚的，他不但扶助皇帝在江东树立威望有功，而且不和王敦一同造反，将来王导也是国家的有用人才。司马睿觉得周𫖮说得很对，没有治王导一家的罪过。周𫖮和司马睿往往一谈就是半天，周𫖮退朝时，王导仍然领着家族兄弟在宫门外等候，隔老远喊：“伯仁！伯仁！”希望周𫖮能停下来和自己讲一下宫中的情况。可是周𫖮仍然像进宫时那样，一句话也不说，却故意大声地和自己同行的人开玩笑说：“今年要杀掉那些造反的贼臣，夺过黄金印来！”
王导见周𫖮对自己不理不睬，皇帝又始终不表明态度，认为周𫖮一定在皇帝面前说自己的坏话，心里暗暗痛恨周𫖮。实际上，王导不知道，周𫖮不但在司马睿当面为王导说情，回到家中以后，又特地写了一封书信，为王导说情。这样，司马睿不但不怪罪王导，还亲自接见了王导，并委任王导为前锋大都督，和戴渊、周𫖮等人一起发兵防御王敦，王导根本不知道是周𫖮救了自己。
不久，王敦攻破石头城，司马睿被迫下诏，说王敦不但无罪，而且有功，进一步加封，任凭王敦如何处置朝中的大臣。王敦最担心也最痛恨的就是周𫖮、戴渊二人，便向自己的堂弟王导征求意见，王敦问：“周𫖮、戴渊二人，名望极高，大江南北都非常推重他们，依你看，是不是应该任命为朝廷重臣？”王导对王敦的提问不作回答。王敦又问道：“那是不是应该把他俩的官品降到令仆一级呢？”王导仍然不作声。王敦再问道：“既然不能用，那就早点一起杀掉，免得将来造成祸害！”王导仍然默默地不作声。王敦见王导一直不发话，显然是同意杀掉周𫖮和戴渊二人，便派出兵士，把周𫖮和戴渊抓了起来。
周𫖮被绑赴刑场，经过皇家祖庙时，大声疾呼：“贼臣王敦，坏了国家社稷，乱杀忠臣，神鬼有灵验的话，早点杀了王敦这个贼子！”士兵们用兵器打周𫖮的嘴，牙打掉了，周𫖮仍然继续叫骂。
周𫖮死后，王导主持国政。一次，王导清点大臣们给皇帝上奏的书表，看到了周𫖮援救自己的奏章，这才知道自己错怪了周𫖮。周𫖮的死，完全是自己态度不明而造成的。他手里拿着周𫖮的奏章，痛哭流涕地说：“我虽没亲手杀了伯仁，伯仁实际上是因为我而被杀的，九泉之下，我对不起好朋友啊！”
王敦死后，朝廷追赠周𫖮为光禄大夫，仪同三司，号“康”。